OBAT ANTIFUNGI YANG TELAH RESISTEN

PENDAHULUAN 1.1. Latar belakang Penyakit infeksi yang disebabkan jamur disebut mikosis. Obat-obat anti jamur juga disebut dengan obat anti mikotik, dipakai untuk mengobati dua jenis infeksi jamur : Infeksi Jamur Superfisialis pada kulit atau selaput lendir dan Infeksi Jamur Sistemik (pada paru-paru atau sistem saraf pusat) dan Subkutaneus (menembus kulit). Jamur memiliki sel yang eukariotik, mempunyai dinding sel kaku yang mengandung kitin dan juga polisakarida, dan membran selnya terdiri dari ergosterol. Insiden penyakit infeksi jamur meningkat pada sejumlah individu dengan penekanan imun, misalnya pada pasien kanker, transplantasi, serta pada penderita AIDS. Industri pertanian di Eropa atau Amerika Serikat, kini semakin gencar diprotes. Terutama kebiasaan industri pertanian menggunakan racun pembasmi jamur-fungisida serta antibiotika di peternakan, secara tidak rasional, mengancam kesehatan para konsumen. Secara tidak langsung industri pertanian, menyebabkan bahan pangan mengandung unsur antibiotika dan antifungi. Akibatnya jika terjadi kasus infeksi jamur, pengobatannya menjadi lebih sulit. Karena jamur bersangkutan sudah kebal obat anti jamur. Penyebab kekebalan jamur terutama akibat digunakannya bahan aktif yang sama dalam dunia kedokteran dan pertanian. Selain itu banyak obat anti jamur yang dijual bebas. Para pasien kemungkinan menggunakan obat bebas ini juga secara tidak rasional. Bahkan shampo anti ketombe juga mengandung unsur aktif anti jamur, yang dapat meningkatkan resistensi jamur. 1.2. Tujuan Untuk mengetahui beberapa macam antifungi yang telah mengalami resisten terhadap fungi sehingga mengalami kesulitas dalam pengobatan. PEMBAHASAN 2.1. Infeksi Aspergillus Frekuensi aspergillosis invasif telah meningkat selama beberapa tahun terakhir, melebihi kandidiasis sebagai infeksi jamur yang paling sering terdeteksi setelah kematian. Aspergillus fumigatus adalah spesies yang paling umum menyebabkan infeksi Aspergillus di seluruh dunia, akuntansi untuk 90% dari kasus, diikuti oleh Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, dan Aspergillus niger. Penyakit ini sering terlihat pada pasien dengan leukemia, penerima transplantasi sumsum tulang dan pada tingkat lebih rendah, pasien dengan stadium akhir AIDS. 2.2. Prevalensi resistensi antijamur dan pengembangan resistansi selama pengobatan Meskipun kegagalan pengobatan menjadi umum pada pasien dengan aspergilosis invasif, korelasi dengan resistensi terhadap pengobatan antijamur sulit untuk dikembbangkan. Faktor-faktor lain, seperti status kekebalan pasien dan keterlambatan dalam diagnosis, dapat berkontribusi pada respon terhadap pengobatan. Kurangnya metode yang handal untuk pengujian in vitro juga telah menghambat deteksi obat resistan spesies Aspergillus. Karena kejadian infeksi dengan patogen jamur yang paling oportunistik rendah, studi prospektif skala besar untuk membandingkan kerentanan antijamur dan hasil klinis sangat sulit untuk dilakukan. Data klinis minimal ada untuk mendukung relevansi uji kerentanan in vitro jamur. Sampai saat ini, pengalaman dengan metodologi antijamur uji kerentanan beragam menunjukkan bahwa kerentanan amfoterisin B spesies Aspergillus bervariasi sesuai dengan spesies, meskipun variasi tersebut sejauh ini masih terbatas. Sebagian besar isolat A. fumigatus memiliki MIC rendah amfoterisin B (1 mg / mL). Namun, A. terreus memiliki MIC tinggi amfoterisin B (> 2 mg / mL). Spesies Aspergillus secara intrinsik tahan terhadap flukonazol. Sebagian besar isolat A. fumigatus tampak rentan terhadap itraconazole, MIC rendah (1 mg / mL). Baru-baru ini dilaporkan sejumlah isolat A. fumigatus yang menunjukkan resistensi vitro untuk itraconazole. Untuk beberapa strain tersebut, perlawanan terdeteksi in vitro telah dikonfirmasi secara in vivo pada binatang model, yang menunjukkan bahwa resistensi ini mungkin memiliki signifikansi klinis, terutama karena kerentanan terhadap azol yang lebih baru dengan aktivitas Aspergillus, seperti vorikonazol dan posaconazole. Dalam beberapa kasus, resistensi silang antara itraconazole dan posaconazole ditunjukkan sementara kerentanan terhadap vorikonazol dipertahankan. Selain itu, azol yang lebih baru juga dapat menunjukkan aktivitas fungisida terhadap spesies Aspergillus, meskipun relevansi klinis dari temuan yang belum terbukti. Sampai saat ini, telah ada laporan isolat dengan resistensi klinis yang disebabkan oleh penurunan kerentanan terhadap caspofungin, inhibitor glukan sintesis, yang telah menunjukkan kemanjuran klinis untuk pengobatan aspergillosis 2.3. Mekanisme molekuler resistensi azol Hanya satu laporan mendokumentasikan mekanisme molekuler resistensi itrakonazol di A. fumigates, mekanisme yang berbeda resistensi diidentifikasi. antara isolat yang diperoleh dari 2 pasien dan mekanisme ini melibatkan perubahan dalam enzim target, sitokrom P-450 lanosterol 14α-demethylase, menyebabkan mengurangi pengikatan enzim sasaran untuk itrakonazol 1.4. Amfoterisin B A. Asal dan kimia dari Amfoterisin B Amfoterisin A dan B merupakan hasil fermentasi Streptomyces nodosus. 98 % campuran ini terdiri dari amfoterisin B yang mempunyai aktivitas antijamur. Kristal seperti jarum atau prisma berwarna kuning jingga, tidak berbau dan tidak berasa ini merupakan antibiotik polien yang bersifat basa amfoter lemah, tidak larut dalam air, tidak stabil, tidak tahan suhu diatas 37°C tetapi dapat bertahan sampai berminggu-minggu pada suhu 4°C. B. Aktivitas antijamur Amfoterisin B menyerang sel yang sedang tumbuh dan sel matang. Aktivitas anti jamur nyata pada pH 6,0-7,5: berkurang pada pH yang lebih rendah. Antibiotik ini bersifat fungistatik atau fungisidal tergantung pada dosis dan sensitivitas jamur yang dipengaruhi. Dengan kadar 0,3-1,0 µg/mL antibiotik ini dapat menghambat aktivitas Histoplasma capsulaium, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, dan beberapa spesies Candida, Tondopsis glabrata, Rhodotorula, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides braziliensis, beberapa spesies Aspergillus, Sporotrichum schenckii, Microsporum audiouini dan spesies Trichophyton. Secara in vitro bila rifampisin atau minosiklin diberikan bersama amfoterisin B terjadi sinergisme terhadap beberapa jamur tertentu. C. Mekanisme kerja Amfoterisin B berikatan kuat dengan ergosterol yang terdapat pada membran sel jamur. Ikatan ini akan menyebabkan membran sel bocor sehingga terjadi kehilangan beberapa bahan intra sel dan mengakibatkan kerusakan yang tetap pada sel. Bakteri, virus dan riketsia tidak dipengaruhi oleh antibiotik ini karena jasad renik ini tidak mempunyai gugus sterol pada membran selnya. Pengikatan kolesterol pada sel hewan dan manusia oleh antibiotik ini diduga merupakan salah satu penyebab efek toksiknya. Resistensi terhadap amfoterisin B ini mungkin disebabkan terjadinya perubahan reseptor sterol pada membran sel. PENUTUP 3.1. Kesimpulan Terapi antijamur untuk aspergillosis invasif tidak boleh dipandu oleh hasil uji kepekaan in vitro karena kurangnya studi mengkorelasikan MIC amfoterisin dan azoles dengan hasil klinis pasien. Seperti dibahas sebelumnya, tingkat kematian yang tinggi di antara pasien dengan aspergilosis invasive mungkin memiliki kaitan dengan faktor-faktor lain, seperti imunosupresi dan keterlambatan dalam diagnosis, dari pada perkembangan resistensi terhadap pengobatan anti jamur. Perkembangan resistensi azol diamati dalam beberapa strain A. fumigatus strain sehingga harus mendesak studi menyeluruh tentang mekanisme molekuler resistensi, karena sebagian besar obat-obat baru sedang dikembangkan untuk pengobatan aspergillosis, seperti vorikonazol, posaconazole, dan ravuconazole, berbasis obat azol. Namun, dampak klinis resistensi pada spesies Aspergillus, sampai saat ini, telah terbatas pada A. terreus, yang sering menunjukkan MIC yang lebih tinggi tidak hanya amfoterisin B tetapi juga antijamur azol. DAFTAR KEPUSTAKAAN Evelyn R, Hayes. 1996. Farmakologi Pendekatan Proses Perawatan. Jakarta. Patterson , Thomas F. 2002. Antifungal Resistance in Pathogenic Fungi. Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, The University of Texas Health Science Center at San Antonio, San Antonio, Texas.